在我国，胃癌发病率居高不下，大部分患者在确诊时就处于晚期阶段，然而治疗手段有限、疗效欠佳。目前化疗仍是胃癌治疗的基石，在一线、二线甚至是三线治疗都有应用。tR4帝国网站管理系统
近年来，晚期胃癌的化疗方案在不断优化，包括以 5-FU 为基础的方案、含铂类的方案以及新型化疗药联合方案等，但晚期胃癌的一线化疗疗效仍不佳，中位生存期（mOS）难以突破 2 年。tR4帝国网站管理系统
今天我们将目光转到免疫治疗领域，看看晚期胃癌免疫治疗有没有什么引人注目的进展？tR4帝国网站管理系统
2020 年 3 月 11 日，纳武利尤单抗（O 药）正式获得中国药监局批准，用于晚期三线或以上胃癌治疗，主要用于治疗既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管连接部腺癌患者。
在 2020 年 CSCO 胃癌诊疗指南中，明确推荐纳武利尤单抗可用于转移性胃癌的三线治疗（I 级专家推荐，IA 类证据）。
在刚结束的 ESMO 大会上，公布了 CheckMate-649 的研究结果，与单独化疗相比，纳武利尤单抗联合化疗一线治疗不可切除的晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者，总生存期（OS）及无进展生存期（PFS）显著获益。
CheckMate-649 是一项 Ⅲ 期随机、多中心、开放标签的临床研究，旨在评估纳武利尤单抗联合化疗对比化疗用于晚期胃癌/胃食管结合部癌/食管腺癌一线治疗效果。该研究纳入患者数超 2000 例，其中，中国患者数占 13.4%。
试验分为纳武利尤单抗联合化疗组、纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组、化疗组：
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纳武利尤单抗联合化疗组的患者接受纳武利尤单抗 360 mg 联合卡培他滨和奥沙利铂（CapeOX）治疗，每 3 周一次；或接受纳武利尤单抗 240 mg 联合 5-氟尿嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂（FOLFOX）治疗，每 2 周一次。
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纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组患者接受纳武利尤单抗 1 mg/kg 联合伊匹木单抗 3 mg/kg 治疗, 每 3 周一次，连续用药四个周期后，序贯纳武利尤单抗 240 mg, 每 2 周一次。
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化疗组患者分别接受 FOLFOX 治疗，每 2 周一次，或 CapeOX 治疗，每 3 周一次。所有患者持续治疗至两年，或直至疾病进展、不可耐受毒性或撤回知情同意。
研究主要终点为与单独化疗相比，纳武尤利单抗联合化疗用于 PD-L1 表达阳性即联合阳性评分（CPS）≥ 5 患者的总生存期（OS），以及基于盲态独立中心审查委员会（BICR）评估的无进展生存期（PFS）。
在 PD-L1 表达阳性即 CPS ≥ 5 的患者中，纳武利尤单抗联合化疗组的中位 OS（HR: 0.71; 98.4%CI: 0.59-0.86; p<0.0001）为 14.4 个月（95% CI: 13.1-16.2），对照的单独化疗组为 11.1 个月（95% CI: 10.0-12.1）。
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其中，在 PD-L1 表达阳性即 CPS ≥ 5 的患者中，纳武利尤单抗联合化疗组的中位 PFS（HR: 0.68; 98% CI: 0.56-0.81; p<0.0001）为 7.7 个月（95% CI: 7.0-9.2），单独化疗组为 6.0 个月（95% CI: 5.6-6.9）。
此外，在 PD-L1 阳性且 CPS ≥ 1 的患者中，纳武利尤单抗联合化疗组患者的中位 OS 为 14.0 个月（95% CI: 12.6-15.0），单独化疗组患者为 11.3 个月（95% CI:10.6-12.3）（HR: 0.77; 99.3% CI: 0.64-0.92; p = 0.0001）。
在所有随机人群中，纳武利尤单抗联合化疗组患者的中位 OS 为 13.8 个月（95% CI: 12.6-14.6），单独化疗组患者为 11.6 个月（95% CI: 10.9-12.5）（HR: 0.80; 99.3% CI: 0.68-0.94; p = 0.0002）。
在安全性方面，纳武利尤单抗联合化疗的安全性特征与已知的纳武利尤单抗及化疗的安全性特征一致，未观察到新的安全信号：
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在所有级别与 3-4 级严重治疗相关不良事件（TRAEs）方面，纳武利尤单抗联合化疗组患者的发生率（所有级别 22%，3-4 级 17%）略高于单独化疗组患者（所有级别 12%，3-4 级 10%）；
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在纳武利尤单抗联合化疗组中，有 36% 和 17% 的患者分别因所有级别和 3-4 级 TRAEs 而停药，而单独化疗组则为 24% 和 9%；
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就亚组数据而言，纳武利尤单抗联合化疗组的 TRAEs 在各亚组患者中的发生率基本一致。
CheckMate-649 研究的成功具有里程碑意义。纳武利尤单抗联合化疗可能成为未来晚期胃癌一线标准治疗方案，为胃癌治疗模式带来巨大改变！
